AT-Closed Vial

Aseptic Technologies

 

  • - Компания Aseptic Technologies SA
  • - Технология закрытого флакона AT-Closed Vial©
  • - Процессное оборудование для асептического розлива
  • - Преимущества для продуктов клеточной и генной терапии

 

Миссия: развитие новых технологий для асептического розлива


Год основания: 2002

 

SKAN С 2011, вход в группу компаний SKAN (1). SKAN мажоритарный акционер (2), затем SRIW (3) и GSK Vaccines (4).

 

  • 1Worldwide high-end leader in isolator technology for pharma industries
  • 2Aseptic Technologies capitalization: 50.000.000 €.
  • 3SRIW is the Public Investment Fund of Wallonia
  • 4 GSK vaccines owns less than 20% of the shares. No Board Director.

 

Наша экспертиза


Технология асептического розлива (AT-Closed Vial® Technology)



Системы асептического трансфера жидкостей



Производство наборов для асептического розлива



 

Основные этапы


Aseptic Tecnhologies
2002
Создание Aseptic Technologies
2003
Презентация концепта EMA и FDA
EMA и FDA
FDA
2005
Презентация и валидация результатов FDA
2007
Контрактный розлив одобрен EMA
EMA

 

USA
2009
1ое оборудование установлено в США
2010
1ое оборудование установлено в Европе
Europe
Skan Group
2011
Skan group
AT-Port
2013
80% вакцин GSK проходят через AT-Port™

 

2015
1ое оборудовние установлено в Японии
Japan
Russia
2016
100 оборудование, 1ая установка в России

 

Более 100 установленных линий


Наши решения годами используются в сфере производства биофармацевтических препаратов, в том числе, живых клеток.

Характеристики

Факторы:

Закрытая масштабируемая воспроизводимая система;
Контейнер, адаптированный для криогенного хранения;
Возможность визуальной инспекции;
Жизнеспособность и восстановление клеток.



Типичное применение:

Аутологические и
Аллогенные препараты.

Технология AT-Closed Vial©

Общие понятия

 

Асептический розлив новейших продуктов



Флакон AT-Closed Vial©

Ready-to-use: закрытый и стерильный.
Небьющийся, прозрачный.
Устойчив к низким T°C хранения.
Крайне низкое содержание частиц 1-50 mL

Станция для розлива вручную

Роботизированная/автоматическая линии

В 3 этапа: наполнение, запайка, помещение крышки
Для малых cGMP партий
Для коммерческого производства

  
cGMP производство
Малые затраты
Бескомпромиссная стерильность и герметичность


“Certain modern manufacturing designs (isolators1 and "closed vial" filling) afford isolation of the aseptic process from microbiological contamination risks (e.g., operators and surrounding room environment) throughout processing.”
1/ This does not apply to RABS (Restricted Access Barrier Systems)

Частота medial fill может быть снижена благодаря современным производственным технологиям.


Секция «Часто задаваемые вопросы» на сайте FDA, термин «closed vial processing » относится к нашей технологии закрытого флакона.


Процесс


AT-Closed Vial® Доставлен готовым к использованию на производство

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку

 


AT-Closed Vial® Доставлен готовым к использованию на производство

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Запаян лазером

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку
2) Запаян лазером

 


AT-Closed Vial® Доставлен готовым к использованию на производство

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Запаян лазером

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку
2) Запаян лазером
3) Покрыт защелкивающейся крышкой

AT-Closed Vial®
Наполнен и готов для визуальной инспекции, помещения этикетки и заморозки




Элементы флакона




Защита





Герметичность



Ларезная запайка
Thermoplastic Elastomer (TPE)



Небьющийся
материал
Cyclo-olefin co-polymer (COC)





Механическая
устойчивость
Small vials

Элменты флакона 100% герметичности
Обширная зона для прокола
Минимальный остаточный объем
Крайне мало выщелачиваемых
Без электростатических взаимодествий



Уникальные качества и широкое применения для криохранения
Герметичность продемонстрирована «Недеструктивным анализом headspace»

Нет вариации концентрации кислорода
Нет изменения давления
После хранения в парах LN2
(20 - 100% стеклянных флаконов не прошли)

Stopper compression
secured by snap-fit assembly

V-pressure rib
hanging the stopper
Lighthouse

Форматы AT-Closed Vial®


Форматы AT-Closed Vial

Путь на ваше производство


Вы получаете чистый стерильный флакон упакованный в трей, криобокс, нест, стерильные крышки и сертификат соответствия для каждого элемента.



Отлив и закрытие в ISO 5


Отлив и закрытие в ISO 5

Гамма-облучение


Гамма-облучение

Доставка на производство
в готовой к использованию форме

Доставка на производство в готовой к использованию форме


Дизайн иглы


Крайне низкий уровень генерирвания частиц (x2 меньше, чем в «классическом» флаконе)

Non-coring needle, pencil tip, Ø 2 to 2.4 mm


Устранение излишнего давления
Борозды



Меньший стресс для продукта
Боковое впрыскиване без формирования вспенивания



Аккуратный прокол
Разрезает пробку без генерирования частиц



Наполнение AT-Closed Vial

Наполнение AT-Closed Vial©

Процессное оборудование



Масштабируемость
Масштабируемость
3 этапа:
  1. 1) Наполнение через прокол
  2. 2) Восстановление герметичности лазерным выстрелом
  3. 3) Помещение крышки

Вручную

Вручную

Роботизированные линии

Роботизированные линии

Высокоскоростные линии

Высокоскоростные линии


Проблема выбора контейнера



Изначально предназначенные для других применений, классические контейнеры не могут полностью удовлетворить специфические потребности производства, хранения и логистики продуктов клеточной и генной терапии.


« Классические» решения и сегодня используются для асептического розлива, криогенного хранения и администрирования продуктов клеточной и генной терапии:


Из области биобанкинка



Не GMP
Рискованные манипуляции
Непрозрачный материал (невозможность виуальной инспекции)
Администрирование

Из области биобанкинга

Из области крови

Риск повреждения при транспортировке
Значительный остаточный объем
Наличие частиц
Сложность масштабирования (нет автоматизации)
Из области крови

Из классической фармы

Проблемы с герметичностью при хранении в низких температурах (начиная с -50°C)



Из «классической фармы»
До сих пор можно увидеть при хранении -60°C -80°C



Проблема инжиниринга процесса



Сторона «фармацевтический продукт» cGMP

  • Сторона «живая клетка»
  • Скорость розлива после смешивания с DMSO
  • Безопасное криохранение
  • Однородность и гомогенизация
  • Минимальные потери продукта
  • Легко воспроизводимый процесс для масштабирования
  • Стандартизация процедур администрирования


Преимущества для ATMP



Контейнер
  • Минимальный остаточный объем
  • 100% герметичности в крио
  • Не влияет на профиль заморозки
  • Хорошая (лучшая) выживаемость клеток
Процесс
  • Точность наполнения
  • Скорость розлива
  • Минимальный остаточный объем к трубкам
  • Масштабируемость для аллогенной и аутологической терапий

Преимущества для ATMP

Validation Master Plan


Материалы контейнера

ReferenceIrradiated COC
vial body
Irradiated TPE
stopper
Comment
USP - Biological Reactivity, in Vitro Pass Pass USP Class VI
USP - Biological Reactivity, in Vivo Pass Pass
USP - Containers - Plastics Pass N.A.  
USP <661.1> - Plastic Material of Construction / Cyclo-olefin Pass N.A.  
Ph Eur 3.1.3. – Polyolefines Pass N.A.  
NIR – Chemical stability after laser N.A. Pass. No change
Extractable studies Done Done  


Собранный контейнер

ReferenceResultComment
USP - Particle Matter in Injection Pass 2 x less 5 & 10 micron particles, compared to glass vials
Container Closure Integrity:
- USP - EP 3.2.9. Elastomeric closure
Pass  
Cleanness:
- Leachable profiles
- USP Bacterial endotoxins test
- USP Microbial Enumeration Tests

Pass
Pass
Pass

Various solvents
Sterility:
- USP Sterility Tests
- ISO 11137 Sterilization of health care products

Pass
Done
 


Собранный контейнер

ReferenceResultComment
Permeability:
- Water loss
- Oxygen

Pass
Done

According to ICH
Low temperature storage:
- 20°c
- 80°c
- Liquid nitrogen vapor

Pass
Pass
Pass
 
Shelf life:
Aspect
Closure integrity
Particle content
Sterility
Re-sealing ability

Pass
Pass
Pass
Pass
Pass
6 years (2ml)
H2O2 decontamination:
- H2O2 non ingress
Pass Detection limit :
3,9 ng/l


Процесс наполнения

ReferenceResultComment
Filling:
- Filling accuracy
- USP - Particle Matter in Injection
- Needle wear effect

Done
Pass
Pass

Typically 1% Vol ≥ 1ml
Laser re-sealing process:
- Laser energy absorption coefficient
- Laser energy ingress
- Temperature effect
- Laser energy suitable range for re-sealing

Done
Pass
Pass
Done
 
Container Closure Integrity after re-sealing:
- USP - EP 3.2.9. Elastomeric closure
- Microbiological challenge
- Head-space analysis

Pass
Pass
Pass
 
Characterization of the laser weld:
- Re-sealing depth
- Re-sealing robustness

Done
Done
 


Leachables & Extractables


WFI in 2 ml vials
Latex & silicone free
Free of material from animal origin
Range of concentrationT= 3 monthsT= 6 monthsT= 12 monthsT= 24 monthsT= 36 months
50 < Conc. ≤ 100 ppm - - - - -
10 < Conc. ≤ 50 ppm - - Acetic acid Acetic acid Acetic acid
5 < Conc. ≤ 10 ppm Acetic acid Acetic acid
Formic acid
Formic acid Formic acid Formic acid
1 < Conc. ≤ 5 ppm Formic acid
t-butanol
t-butanol t-butanol - -
Conc. ≤ 1ppm Very few products
No toxicity or carcinogenicity concern
-


Комплексное решение


AT-Closed Vial©

Операции вручную

Контейнеры для заморозки, трансорта,
Автоматическая разморозка

Одноразовые наборы

Автоматические линии

Устройства безыгольного забора



Заморозка, транспортировка, разморозка


Medcision

Automated Thawing devices and
shipping containers for AT-Closed Vial©

GE Healthcare

Freezing and thawing for AT-Closed Vial©